6月8日，國家藥監局發(fā)布《2017年度藥品檢查報告》，對2017年國家開(kāi)展的藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查、藥品GMP跟蹤檢查、藥品飛行檢查、進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現場(chǎng)檢查、藥品流通檢查、國際藥品GMP觀(guān)察檢查等工作情況統計分析結果進(jìn)行公布。
報告中，重點(diǎn)提到中藥注射劑、中藥提取物、中藥飲片等生產(chǎn)企業(yè)所存在的問(wèn)題。
▍中藥是重災區
根據報告，在57家次飛行檢查中，中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)占比高達49%，中藥飲片占比約12%，普通化學(xué)藥品占比約25%，生物制品占比約9%；全年飛行檢查發(fā)現存在問(wèn)題的共有39家企業(yè)，其中有27家問(wèn)題嚴重的企業(yè)要求省局收回GMP證書(shū)或立案查處。
其中，中藥類(lèi)生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查結果顯示，29家企業(yè)不符合相關(guān)要求，其中21家企業(yè)被收回藥品GMP證書(shū)。
此外，從下圖顯示的飛檢發(fā)現嚴重問(wèn)題的品種分布情況，我們也可以發(fā)現，飛檢中有將近70%的嚴重問(wèn)題，是來(lái)自于中藥行業(yè)。同時(shí)，有將近一半，是中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)。
根據報告，中藥企業(yè)發(fā)現的主要問(wèn)題如下：
中成藥生產(chǎn)企業(yè)
1.不按處方標準投料。檢查發(fā)現該類(lèi)違法違規的中成藥生產(chǎn)企業(yè)只要求最終產(chǎn)品能夠滿(mǎn)足法定的質(zhì)量控制標準，不考慮藥品的安全性、有效性和患者的權益，主觀(guān)故意不按處方標準投料生產(chǎn)。
2.違背法定制法，擅自改變工藝。2017年飛行檢查發(fā)現的該類(lèi)問(wèn)題集中體現在企業(yè)為了降低生產(chǎn)成本或使用不合格原藥材投料將處方中部分應提取的中藥材不按標準提取，而是粉碎后直接投料。
3.為應對監督檢查，編造相關(guān)記錄文件。2017年的飛行檢查發(fā)現多家企業(yè)存在兩套甚至三套物料賬、物料出入庫記錄和生產(chǎn)批記錄的情況。
中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)
2017年，對中藥飲片的飛行檢查主要針對外購中藥飲片直接進(jìn)行分裝、銷(xiāo)售，購進(jìn)中藥材或炮制后的產(chǎn)品不按標準進(jìn)行檢驗，以及染色、增重等問(wèn)題。檢查發(fā)現為應對監督檢查，一些企業(yè)存在編造批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄的行為。
1.外購飲片直接分裝、銷(xiāo)售。
2.未按照標準對購入或銷(xiāo)售的中藥材、中藥飲片進(jìn)行全檢。不能提供對應藥材檢測設備使用登記記錄，缺少藥材檢驗用對照品、毛細管柱，無(wú)對應項目檢測能力，但仍出具全檢報告。
3.批生產(chǎn)記錄不真實(shí)。不能提供主要生產(chǎn)設備的使用日志，特定藥材批生產(chǎn)記錄顯示用量與領(lǐng)料單顯示用量相差5倍，部分生產(chǎn)用輔料批生產(chǎn)記錄用量前后不一致；批生產(chǎn)記錄中員工簽名不真實(shí)。
中藥提取物的生產(chǎn)備案
2017年選取了兩家低價(jià)銷(xiāo)售的藿香正氣水生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行飛行檢查，同時(shí)延伸至三家甘草浸膏、廣藿香油的中藥提取物生產(chǎn)廠(chǎng)進(jìn)行檢查。發(fā)現企業(yè)還是有不同形式的違反《食品藥品監管總局關(guān)于加強中藥生產(chǎn)中提取和提取物監督管理的通知》（食藥監藥化監〔2014〕135號）的情況。
▍質(zhì)量是最大問(wèn)題
結合雙隨機檢查缺陷的情況綜合來(lái)看，中藥企業(yè)存在最大的問(wèn)題，還是對于產(chǎn)品的質(zhì)量把控。
根據報告，無(wú)論是中藥提取物、中藥飲片還是中藥注射劑，缺陷都主要集中在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面。
毫無(wú)疑問(wèn)，中藥企業(yè)，尤其中藥飲片、中藥注射劑等，都是近年來(lái)飛檢的重災區。這也從側面反映，當前的監管政策還存在著(zhù)諸多待解問(wèn)題。事實(shí)上，我們也能感受到，國家正在對中藥行業(yè)加大整治力度。
▍中藥注射劑再評價(jià)要來(lái)了？
自今年3月國家藥監局成立，焦紅上任局長(cháng)以來(lái)，重點(diǎn)關(guān)注中藥領(lǐng)域，主要集中在對中藥領(lǐng)域的監管。
5月22日下午，國家藥品監督管理局局長(cháng)焦紅赴中華中醫藥學(xué)會(huì )，與學(xué)會(huì )溝通工作，聽(tīng)取專(zhuān)家對中藥監管的意見(jiàn)建議。
會(huì )上，來(lái)自臨床、科研和產(chǎn)業(yè)的專(zhuān)家圍繞深化藥品審評審批制度改革、加強中藥監管工作展開(kāi)討論，對中藥注射劑再評價(jià)、中藥飲片和中藥配方顆粒監管以及妥善處理地標升國標等歷史遺留問(wèn)題提出建設性意見(jiàn)。
因此，對于中藥注射劑再評價(jià)工作在今年內能否啟動(dòng)，再度引發(fā)業(yè)界高度關(guān)注。
另一方面，國家藥監局成立以來(lái)，已經(jīng)發(fā)布了兩則修訂中藥注射劑說(shuō)明書(shū)的公告。
5月29日，國藥監局一則關(guān)于中藥注射液柴胡注射液的修訂公告引發(fā)廣泛關(guān)注。公告要求對柴胡注射液說(shuō)明書(shū)增加警示語(yǔ)，并對【不良反應】【禁忌】【注意事項】等項進(jìn)行修訂。在【禁忌】項下須列出“兒童禁用”，并增加警示語(yǔ)“本品不良反應包括過(guò)敏性休克”。
此外，4月28日，國家藥監局發(fā)布公告，要求對參麥注射液說(shuō)明書(shū)增加警示語(yǔ)，并對【不良反應】、【禁忌】和【注意事項】項進(jìn)行修訂。在【禁忌】項下須列出“新生兒、嬰幼兒禁用”，“孕婦、哺乳期婦女禁用”。并增加警示語(yǔ)“本品不良反應包括過(guò)敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓，用藥后出現過(guò)敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時(shí)救治”。
這些，都帶給了我們一個(gè)信號，國家藥監局正在重點(diǎn)關(guān)注中藥行業(yè)的整治、監管以及發(fā)展。
事實(shí)上，早在2015年8月，國務(wù)院印發(fā)了《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批的意見(jiàn)》，當時(shí)就提出要探索注射劑質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的方法，要啟動(dòng)中藥注射劑藥品安全性、有效性的再評價(jià)工作。
但是，近幾年并未有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。當然，中藥注射劑與化學(xué)藥相比，成分更復雜，使得再評價(jià)工作推進(jìn)相對比較困難。
2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》提出，未來(lái)將嚴格藥品注射劑審評審批，同時(shí)對已上市藥品注射劑進(jìn)行再評價(jià)，力爭用5至10年左右時(shí)間基本完成。
這讓中藥注射劑再評價(jià)正式提上日程，也是首次讓中藥注射劑企業(yè)感到了一定的緊迫感。
面對不斷趨緊的政策、市場(chǎng)環(huán)境，有藥企人士向賽柏藍表示，中藥注射劑再評價(jià)能明確中藥注射劑產(chǎn)品療效和風(fēng)險，優(yōu)勝劣汰，去偽存真。對于以中藥注射劑為主要產(chǎn)品的藥企來(lái)說(shuō)，積極轉型謀求新的發(fā)展方向，是必須面對的現實(shí)。
從國家藥監局重點(diǎn)關(guān)注中藥領(lǐng)域，到連發(fā)公告修訂中藥注射劑說(shuō)明書(shū)，再到《2017年度藥品檢查報告》指出中藥注射劑在質(zhì)量把控的問(wèn)題，提高中藥注射劑安全性這一趨勢，似乎已經(jīng)越來(lái)越明朗。
中藥注射劑再評價(jià)，真的要來(lái)了嗎？